得了这种病更容易血脂升高
发布于:2020-10-29 被浏览:2895次
一辆苹果撞到了他的头这引起了牛顿的不理解
苹果为什么不跑上去摔下来?
从而发现了“万有引力”定律
三位不久前获得诺贝尔生理医学奖的科学家
基于甲型肝炎和乙型肝炎病毒的重要研究进展,
发现血源性肝炎仍有很多病例无法解释
从而发现了丙型肝炎病毒
人类社会的发展一直是
在“发现问题,解决问题”的道路上不断前进
以上故事在我们身边经常遇到。
不久前,浙江大学医学院第一附属医院血液科主鸿鹄,教授作为联合记者,在国际著名的生物医学杂志第一区功能的三嵌体相互作用并引发急性早幼粒细胞白血病血脂异常》的文章,揭示了急性早幼粒细胞白血病患者脂质代谢异常的分子机制。
这篇研究论文的背后,还有一个医学家解惑解惑的故事。
门诊患者遇到的问题
让他下定决心克服这个难题
2018年,21岁的小刚(化名)不幸患上了急性早幼粒细胞白血病,来到了血液学主鸿鹄教授的门诊。小刚很瘦。他之前没生过大病,身体各项指标正常。然而,自从他生病以来,他的血脂一直保持在比正常高五倍的水平。作为一名权威的血液学家,主鸿鹄知道,这种异常的血脂水平会大大增加患者血栓形成的可能性,就像在体内植入一枚“隐形炸弹”。
“医生,你觉得疾病本身会导致血脂偏高吗?”小刚的话引起了主鸿鹄教授的深思。
虽然临床经验和国际研究早就发现,急性早幼粒细胞白血病中肥胖、超重或血脂异常患者的比例超过其他类型白血病,但其分子机制仍不清楚,成为困扰全球血液学界20年的难题。“也就是说,大家都知道急性早幼粒细胞白血病可能会引起血脂异常,但其实并没有什么关系。是怎么造成的?有什么科学依据吗?”主鸿鹄介绍说,小刚问题一直困扰着他的心,这使他决心研究清楚。
肿瘤细胞在体内生长需要营养,高脂肪是肿瘤细胞的肥沃“生长土壤”,可能促进肿瘤细胞的生长。所以对于血液病患者来说,高脂血症和高脂肪对疾病的影响是同一个原因。此外,一些研究发现,肥胖和高脂血症是癌症患者预后不良的标志。因此,明确高脂血症与急性早幼粒细胞白血病的关系,对治疗也有积极意义。于是,主鸿鹄,教授与北京, 协和医学院的李珂教授、胡卓伟教授一起,开始了长达两年的科学研究,最终找出了急性早幼粒细胞白血病患者高脂血症的病因,揭示了其分子机制,为该病提供了新的治疗策略和理论依据。
《你为我而战》的零和游戏?
其背后的分子机制得到了清楚的解释
说起这个研究成果,可以形象地比喻为《三个人的爱情故事》,其中三个主角分别叫PML-RAR、PPAR和RXR。
PML-RAR是引起急性早幼粒细胞白血病最重要的致病基因
PPAR是一种调节人体脂肪的基因
RXR是维甲酸X受体
主鸿鹄教授介绍,正常人体内存在PPAR基因和RXR受体,PPAR基因需要结合RXR调节脂肪,使脂肪水平保持在正常范围内。
然而,突变的PML-RAR基因并不存在于每一个人体中,而只出现在急性早幼粒细胞白血病患者中。一般来说,PML-RAR基因也需要和RXR结合才能发挥作用。
所以当他们三个同时出现在一个急性早幼粒细胞白血病患者身上时,竞争是——,相当于两个男人同时追求自己喜欢的女人。
“PML-RAR基因在急性早幼粒细胞白血病患者中的表达非常高且更具竞争性,并已成功与RXR在本次PK中结合。”主鸿鹄教授解释说,由于PPAR基因竞争失败,失去了与RXR结合的机会,导致脂质调节机制失效,无法降解脂肪,导致血脂升高。
本研究成功揭示了急性早幼粒细胞白血病患者脂质代谢异常的分子机制。
提出新的治疗策略
这些病人将来更有前途
同时,研究还发现了另一个“意外”。是治疗急性早幼粒细胞白血病最重要的靶向药物之一,可攻击白血病细胞,降解癌蛋白,并给PPAR基因与RXR结合的机会。按常理来说,患者治疗后血脂调节应该恢复正常,血脂水平也应该恢复正常。但本研究发现,这种药物本身的副作用之一是导致血脂升高,所以很多患者在接受正规治疗后仍有血脂水平异常。
